Наши основные репродуктивные органы (речь сейчас о яичниках по большей части) не имеют автономии (хотя нет, имеют, но довольно ограниченную, об этом подробнее будет в главе о менструальном цикле). Они зависимы от всего организма, от других органов и систем, и главный контролирующий орган, «управленец», который говорит яичникам, как и что делать, в какой последовательности, – это головной мозг, а именно такие его структуры, как гипоталамус и гипофиз.
И управляют они яичниками, а именно процессом фолликулогенеза на его гормонозависимой стадии, путем выработки специфических гормонов.
Для того чтобы гипоталамус и гипофиз правильно, последовательно и в достаточном количестве вырабатывали гормоны, нужно быть эмоционально стабильными, иметь достаточный вес, высыпаться, отдыхать, получать достаточное количество энергии и питательных веществ с пищей.
Гипоталамус в пульсирующем режиме вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). В ответ на выработку ГнРГ гипофиз (маленькая железа в головном мозге) начинает вырабатывать лютенизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормоны (ФСГ) в кровоток.
И уже эти гормоны (ФСГ и ЛГ) влияют на гонады (то есть яичники), и в них происходит выработка таких гормонов, как эстрадиол, прогестерон, тестостерон, андростендион, а также других веществ (ингибин, активин), которые играют важную роль в регуляции работы репродуктивной системы.
Выработку гормонов в гипоталамусе и гипофизе также регулирует уровень половых гормонов в крови, потому что репродуктивная система работает по принципу обратной связи.
Снижение уровней одних гормонов автоматически стимулирует выработку других гормонов в большем количестве, чтобы повысить уровень первых, и наоборот: рост одних гормонов автоматически снижает выработку других.
Это достаточно сложный материал, но по-другому именовать структуры головного мозга и гормоны не могу, все должно называться своими именами. Далее будет немного проще.
Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), ЛГ и ФСГ регулируют целый ряд важных функций, включая запуск половой дифференцировки и полового созревания, а также производство половых стероидных гормонов у взрослых, фертильность, способность к зачатию и вынашиванию.
У женщин ФСГ способствует росту и развитию фолликулов, тогда как ЛГ имеет решающее значение для овуляции. Именно выброс большого количества ЛГ в середине цикла способствует разрыву доминантного фолликула и выходу из него яйцеклетки.
Также ЛГ способствует выработке андрогенов (мужских половых гормонов, являющихся предшественниками эстрадиола) в яичниках и поддерживает жизнь желтого тела яичника.
Последующее высвобождение половых гормонов яичником (эстрадиола и прогестерона) оказывает модулирующее действие на функцию гипоталамуса и гипофиза.
Как только в сыворотке крови увеличивается содержание эстрадиола, прогестерона или тестостерона, автоматически уменьшается выработка ЛГ и ФСГ – как я уже сказала выше, это и есть работа по принципу обратной связи.
Следовательно, если есть проблемы с менструальным циклом, с помощью обычного анализа крови на определение уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола можно сразу понять, является ли причиной нарушения проблема работы системы «гипоталамус – гипофиз», или первопричина в яичниках и это они не отвечают на стимуляцию.
Концентрации ЛГ и ФСГ будут высокими у женщин, у которых первичная проблема в яичниках, и низкими или нормальными у женщин с заболеваниями гипоталамуса или гипофиза, при этом также будет низкая концентрация эстрадиола в сыворотке.
Одни из самых важных гормонов в организме женщины, хотя значимость других нельзя умалять, – это эстрогены. Они оказывают действие на огромное количество органов и систем и делают нас женщинами, именно такими, какие мы с вами есть сегодня.
И нужно хотя бы немного понимать их роль и физиологию. Остановимся на них подробнее.
Эстрогены иногда ошибочно называют исключительно женскими гормонами, хотя на самом деле они производятся как в организме женщины, так и мужчины, однако их роль у мужчин не такая значимая и присутствуют они у них в намного меньшем количестве.
Все гормоны – это жизненно важные вещества, так называемые химические посланники. Они несут информацию от одной группы клеток к другим, от одного органа к другому. В организме человека гормоны влияют практически на каждую клетку, орган и его функцию. Они регулируют наш рост, развитие, обмен веществ, сексуальность, репродукцию, пищеварение, реакцию на стресс и даже наше настроение.
Эстрогены ответственны за рост и развитие женских половых признаков и репродукции, как у людей, так и у животных.
Термин «эстроген» включает в себя группу химически сходных гормонов: эстрон, эстрадиол и эстриол.
Эстрогены вырабатываются в яичниках, надпочечниках и жировой ткани, эстрадиол и эстрон – в основном в яичниках, тогда как эстриол – преимущественно плацентой во время беременности.
У женщин эстрогены циркулируют в крови и связываются с эстрогеновыми рецепторами на поверхности клеток в тканях-мишенях, оказывая воздействие на молочные железы, матку, головной мозг, кости, печень, сердце и другие органы и ткани.
Основным эстрогеном у женщин репродуктивного возраста является эстрадиол, который вырабатывается в наибольшей степени в яичниках растущим доминантным фолликулом.
Эстрадиол контролирует рост слизистой оболочки полости матки (эндометрия) в течение первой фазы менструального цикла, подробнее об этом в главе про эндометрий.
Эстрогены вызывают изменения в молочных железах в подростковом возрасте и во время беременности, готовя грудь к лактации, и регулируют другие метаболические процессы, включая рост костной ткани и уровни холестерина.
Кости
Эстроген помогает предотвратить потерю костной ткани.
Состояние, когда кости становятся слишком хрупкими и ломкими, называется остеопорозом.
Наш организм постоянно «строит» и «реконструирует» кость, а также у нас есть естественные процессы резорбции кости (ее разрушения).
Примерно до 30 лет процессы регенерации костной ткани превалируют над процессами резорбции, и как только уровень эстрогена начинает снижаться, регинерация замедляется, и процессы потери костной ткани могут превалировать. Таким образом, после менопаузы организм больше разрушает костной ткани, чем синтезирует.
За первые 10 лет от наступления менопаузы женщина теряет до 30 % костной ткани; одновременно ухудшается и качество кости.
Хотя после наступления менопаузы скорость потери костной массы постепенно снижается, сохранение костных структур сильными и здоровыми для предотвращения остеопороза становится более сложной задачей, но вполне реальной. Об этом пара слов в главе про климакс.
Влагалище и мочевыводящие пути
Эстрогены поддерживают эластичность и толщину стенок влагалища, способствуют выработке смазки, поддерживают рост и размножение «хороших» бактерий во влагалище.
Когда уровень эстрогенов сильно снижается (в период менопаузы, например), появляется сухость влагалища, его стенки истончаются, уменьшается количество смазки, половые акты могут становиться весьма болезненными.
Кроме того, слизистая оболочка мочеиспускательного канала (уретры), которая выводит мочу из мочевого пузыря наружу, истончается, могут нарушаться процессы мочеиспускания и возникать дискомфорт в области уретры.
У небольшого числа женщин может наблюдаться увеличение частоты инфекций мочевыводящих путей, риски возникновения которых можно устранить с помощью местной терапии эстрогенами.
Действие эстрогенов
1. Ускорение обмена веществ:
• способствуют накоплению жировой ткани;
• стимулируют рост эндометрия (утолщают его);
• увеличивают размеры матки во время полового развития;
• способствуют выработке влагалищной смазки;
• утолщают стенки влагалища;
• поддерживают сосудистый тонус и кожную регенерацию;
• уменьшают резорбцию кости, увеличивают ее образование;
• способствуют синтезу белка;
• увеличивают синтез продукции в печени глобулина, связывающего мужские половые гормоны.
2. Коагуляция:
• увеличивают уровни циркулирующих факторов свертываемости 2, 7, 9, 10, плазминогена;
• уменьшают уровень антитромбина III;
• увеличивают адгезию тромбоцитов;
• увеличивают уровень фактора фон Виллебранда (эстроген → ангиотензин II → вазопрессин);
• увеличивают концентрацию ингибиторов активации плазминогена 1-го и 2-го типов (PAI-1 и PAI-2) также через ангиотензин II.
3. Липидный обмен:
• увеличивают содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов;
• уменьшают содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), отложение плохого «жира» в сосудах.
4. Поддерживают баланс жидкости в организме.
5. Замедляют моторику кишечника.
6. Поддерживают рост гормоночувствительного рака молочной железы (РМЖ).
7. Усиливают действие окситоцина в миометрии.
8. Скачок уровня эстрогенов вызывает выброс ЛГ, который затем запускает овуляцию, высвобождая яйцеклетку из фолликула.
9. Способствуют возникновению сексуального влечения.
10. Эстрогены ответственны за развитие вторичных половых признаков у женщин в период полового созревания, включая развитие молочных желез, расширение бедер и распределение жировой ткани по женскому типу.
11. И наоборот, андрогены (мужские половые гормоны) отвечают за рост волос на лобке и теле, а также за прыщи и запах пота.
12. Эстрогены оказывают положительное влияние на когнитивные функции, память и настроение.
13. Уровни эстрогенов варьируются в течение менструального цикла, причем самый высокий уровень наблюдается в конце фолликулярной фазы непосредственно перед моментом овуляции.
14. Метаболизм (выведение из организма) эстрогенов происходит преимущественно в печени и в меньшей степени в других тканях. И выводятся они в основном почками в виде конъюгатов с мочой.
Избыток эстрогенов возникает:
• при ожирении, так как жировая ткань является источником гормонов;
• серьезных заболеваниях печени (нарушается метаболизм, распад и выведение эстрогенов);
• возникновении гормонопродуцирующих опухолей яичников или надпочечников, например;
• приеме эстрогенов извне.
Избыток эстрогенов чреват возникновением многих заболеваний, в том числе:
• миомы матки;
• эндометриоза;
• рака молочной железы и эндометрия;
• гиперплазии (чрезмерного утолщения).
Также могут быть:
• тяжелые менструальные кровотечения;
• тяжелый предменструальный синдром (ПМС);
• усталость;
• снижение либидо;
• депрессия и/или тревога.
Дефицит эстрогенов у женщин возникает при недостаточной выработке их в яичниках, так как это основной орган, производящий их в репродуктивном возрасте, или недостаточной стимуляции работы яичников вышележащими управляющими структурами (гипоталамус, гипофиз).
Причины недостаточной выработки эстрогенов яичниками:
• операции на яичниках, когда удаляют их часть (резекция яичника или полное удаление одного или обоих яичников);
• химиотерапия;
• облучение, аутоиммунное повреждение яичниковой ткани;
• истощение овариального резерва (запаса яйцеклеток в яичниках);
• первичная яичниковая резистентность, когда яичники нечувствительны к стимулирующему воздействию ФСГ и ЛГ;
• естественная или преждевременная менопауза;
• вторичная или первичная гипоталамо-гипофизарная аменорея.
В последней ситуации с яичниками все в порядке, проблема в отсутствии стимулирующего воздействия гормонов системы «гипоталамус – гипофиз», яичникам никто не говорит, что им нужно работать, а принимать решение самостоятельно они в этой ситуации не способны.
Симптомы дефицита эстрогенов:
• нарушения менструального цикла, приливы;
• проблемы со сном;
• сухость и истончение стенок влагалища;
• снижение сексуального влечения;
• перепады настроения;
• сухость кожи;
• у некоторых женщин может возникать менструальная мигрень.
Эстрогены широко используются в акушерско-гинекологической практике при следующих ситуациях:
• преждевременной менопаузе (до 40 лет) – в комбинации с прогестероном, если не удалена матка (см. главу о климаксе);
• лечении тяжелых симптомов климакса (см. главу о климаксе) – в комбинации с прогестероном, если не удалена матка;
• гипоталамо-гипофизарной аменорее (см. соответствующую главу);
• проблемах с эндометрием (см. главу «Тонкий эндометрий»);
• проведении стимуляции овуляции кломифена цитратом;
• для женской контрацепции – в составе комбинированных гормональных препаратов в комбинации с прогестероном (комбинированный оральный контрацептив (КОК), гормональный пластырь, вагинальное гормональное кольцо).
Препараты, которые блокируют действие эстрогенов, так называемые антиэстрогены, используются для поддерживающей терапии в некоторых ситуациях у женщин с РМЖ.